糖尿病因其迅速增长的患病率以及相关的发病率、致残率和死亡率，对全球公共卫生构成了巨大的挑战。

根据国际糖尿病联合会的数据，2021 年全球超过 5.37 亿 20-79 岁成年人患有糖尿病，预计到 2045 年将上升至约 7.83 亿。肥胖、不健康饮食、缺乏运动以及遗传和表观遗传倾向是糖尿病的重要危险因素。糖尿病通常分为 1 型糖尿病 ( T1DM )、妊娠期糖尿病 (GDM) 和 2 型糖尿病 (T2DM) 。

细胞疗法包括将自体或同种异体细胞材料转移到患者体内。预计全球细胞疗法市场规模将从 2021 年的 95 亿美元增长到 2028 年的 230 亿美元。它结合了干细胞和非干细胞疗法，包括单细胞或多细胞制剂。细胞疗法通常通过注射和输注使用自体或同种异体细胞。

糖尿病的细胞替代疗法

胰岛细胞移植曾被探索作为替代方案，但由于供体的可用性、排斥和免疫抑制副作用，分离和移植胰岛被证明非常困难。最近的研究集中在可以重建免疫耐受并保留β 细胞功能的干细胞来源，例如间充质干细胞、骨髓细胞和胚胎干细胞。

一种名为 VX-880 的新型干细胞疗法是使用专有技术从同种异体干细胞中培养出产生胰岛素的β 细胞而开发的。在 FDA 批准在免疫抑制下将细胞输送到肝内后，临床试验于 2021 年开始。

第二种方法称为 VX-264，它将相同的细胞封装起来，避免了免疫抑制，但需要手术植入。2023 年，FDA 批准了首个同种异体胰岛细胞疗法 Lantidra，用于治疗出现严重低血糖的 1 型糖尿病成年人。批准基于两项研究，其中 21-30% 的参与者在治疗一年后不再需要胰岛素，在某些情况下，益处可持续五年以上。

糖尿病的干细胞治疗

间充质干细胞具有免疫调节特性，无论是在疾病发作早期还是与胰岛移植同时使用其佐剂，都已在临床前研究中显示出改善结果的良好迹象。通过抑制炎症反应和促进再生过程，干细胞可能有助于建立更具耐受性的移植环境。细胞治疗方法提供了消除外源性胰岛素需求的潜在途径。多种干细胞类型均具有治疗糖尿病的潜力。

人类胚胎干细胞和诱导性多能干细胞是特别有吸引力的候选者，因为它们具有无限自我更新和分化成任何细胞类型的独特能力。这使它们成为替代胰腺β细胞的理想来源。大量研究工作已经推动了分化方案的进步，这些方案可以将多能干细胞转化为体外功能性β样细胞。

目前有六项注册临床试验正在评估使用人类多能干细胞治疗 1 型糖尿病。除一项试验外，所有试验均使用 PEC-01 细胞，该细胞由胰腺内胚层和源自 CyT49 干细胞的多激素细胞群混合而成，植入后完全致力于内分泌分化。

最近，一项荟萃分析评估了基于间充质干细胞（MSC）的人类糖尿病疗法的安全性和有效性。这项综合分析针对过去五年内符合纳入标准的六项试验中的 262 名患者进行了分析。

结果显示，使用 MSC 治疗在 12 个月内显著减少了抗糖尿病药物的剂量。治疗后，HbAc1 水平平均下降了 32%，空腹血糖水平平均下降了 45%，C 肽水平在两项试验中下降了 38%，在四项试验中上升了 36%。值得注意的是，所有试验均未报告严重不良事件。因此，可以得出结论，MSC 疗法治疗 2 型糖尿病是安全有效的。

总之，该报告全面概述了各种基于细胞的糖尿病治疗方法的进展、挑战和未来发展方向。微胶囊设计、免疫调节、组织构建、基因和细胞重编程技术以及初步临床转化方面取得了重大进展。