当前肿瘤仍是威胁人类健康的最大的难题之一,每年全球罹患癌症的人数超过1400万,而死于癌症的人数超过800万。如此高的患病人数和死亡人数,在一定程度上反映了临床上缺少有效防治手段的现状,这对肿瘤的预防和治疗提出了挑战。
目前治疗肿瘤的手段主要有手术、放射疗法和药物治疗。不同于任何一种疾病的治疗方法,肿瘤属于全身性疾病, 人体细胞免疫功能的破坏是肿瘤复发、扩散和转移的重要原因,可以说只要能够阻止了肿瘤的复发和转移,就解决了癌症的根本问题。
最近几年,随着人类对基因技术的了解,分子靶向治疗和生物治疗的发展受到国内外的高度关注和重视。将生物治疗结合传统治疗在改善晚期肿瘤患者的生活质量、延长生存期方面取得的显著效果,让很多晚期肿瘤患者看到了希望。
认识免疫细胞治疗
肿瘤的生物治疗按照治疗的原理可分为非特异性免疫调节剂治疗、肿瘤疫苗治疗、免疫检查点阻断治疗和免疫细胞治疗。
其中免疫细胞治疗被认为是继手术、放疗(放射性治疗)和化疗(化学性治疗)之后的第四大肿瘤癌症治疗技术。它的基本原理是通过分离获取的患者自身免疫细胞, 在细胞因子的诱导下, 大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫细胞,再回输到患者体内,以恢复患者免疫的力量,攻击肿瘤的治疗方法。
在癌症进化过程中,体内的癌细胞是需要躲过人体的免疫系统监视,逃逸后反复分裂,使免疫细胞很难阻止癌症的发病和发展,有些癌细胞甚至会抑制免疫细胞的增殖并且攻击免疫细胞。
这就好比,人体内的反叛者癌细胞,在经过最初的安保军队免疫细胞的搜捕后逃逸,并不断壮大反叛者实力,最终使得安保军队没法阻止反叛者进军的步伐,在交战过程中,反叛者不断攻城略池,最终占据人体,反叛成功。
而免疫细胞治疗就好比人为的对免疫细胞进行武装力量增强,将普通士兵改造成“美国队长”那样的超级士兵,再回输到病人体内的战场,从而使得战争格局发生变化的做法。
免疫细胞治疗优势
20世纪70年代DC和NK细胞的先后发现及近年来的进一步研究证明了免疫细胞在肿瘤治疗中的重要作用.据最新的统计数据显示,相对仅接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肾癌等肿瘤患者,辅助免疫细胞治疗的患者平均生存期均获得明显延长,治疗总体有效率也大幅提高。其具体优势如下:
1、弥补传统治疗的不足
身体发生恶性肿瘤后,对很多肿瘤来说,尽早手术切除是第一选择。但是单纯手术疗法不能清除残留在血液和淋巴系统中的肿瘤细胞,因此,手术后或失去手术时机的患者,需要进行化学或放射治疗。然而化疗、放疗也不够全面,应辅以其他方面的治疗。
2、减少术后复发与转移
手术后进行免疫细胞治疗,可显著增强肿瘤患者免疫系统功能,有利于清除术后体内残留的癌细胞及微转移灶,降低局部复发和远处转移发生的几率。l
3、联合治疗提高预后
在肿瘤放疗和化疗间歇期间进行免疫细胞治疗,具有协同抗肿瘤效应,有助于使患者更能耐受放疗和化疗的毒副反应,并增强抗御肿瘤的能力,提高恶性肿瘤综合治疗效果。
4、对少数肿瘤针对性较强
免疫细胞治疗是肾癌、恶性黑色素瘤等一些对放、化疗敏感性较低的特殊类型恶性肿瘤的潜在替代治疗手段。
5、提高生命质量
免疫细胞经体外激活扩增后回输体内,直接杀伤肿瘤细胞或激发机体的抗肿瘤免疫反应,从而达到控制肿瘤复发和转移的目的,实现延长患者生存期、提高患者生活质量等多重目标。
6、安全、低或无副作用
与传统方法相比,生物治疗的针对性更精确,仅仅是针对肿瘤细胞本身的一种治疗。免疫细胞治疗技术是利用人体自身的免疫细胞,而不是传统的化学药品来杀伤肿瘤细胞的,更加安全,毒副作用更轻。
常见的免疫细胞治疗
1、T细胞 细胞免疫治疗“特种兵”
T细胞是目前认为唯一能够特异性杀伤肿瘤细胞的细胞,作为能够特异性杀伤肿瘤细胞的细胞,T细胞的过继回输治疗开创了免疫细胞治疗肿瘤的先河。但是目前T细胞主要应用于血液肿瘤,在实体瘤由于缺乏特异性的TAA靶点、实体瘤微环境的抑制性特点以及肿瘤体积巨大T细胞难以趋化等因素疗效欠佳。
细胞因子风暴示意图
同时经靶向CD19的嵌合抗原受体修饰T细胞 (CAR-T) 疗法在治疗过程中,会伴随多种不良反应,细胞因子释放综合征(CRS)即为其中最为常见的一种,且具有潜在致命性。
2、NK细胞 细胞免疫治疗“装甲兵”
NK细胞因其不需预先致敏就可以杀死病毒感染的细胞或者肿瘤细胞而得名,它是机体重要的免疫细胞,发挥免疫监视功能,而且具有抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节等作用。将NK细胞应用于肿瘤治疗,已有大量临床和临床前研究正在进行。
不过正常NK细胞表达的杀伤抑制性受体往往会被肿瘤细胞利用而发生各种逃逸现象。目前已有研究针对改造原代NK细胞,删除或者减少抑制性受体而免受肿瘤细胞的干扰;或将NK细胞改造成具有免疫记忆功能的效应细胞(CAR-NK),其抗肿瘤效应可能会更持久。
科技的飞速发展推动了肿瘤治疗技术的前进, 生物治疗技术是21世纪继手术、放疗、化疗的第四大治疗手段, 生物细胞免疫治疗突破了传统意义上治疗肿瘤的局限,它将开创人体细胞免疫自主抗癌的全新时代。