肝脏，是人体最大的实质性脏器，重2-3斤。它在人的代谢、胆汁生成、解毒、凝血、免疫、热量产生及水与电解质的调节中均起着重要作用，在肝脏中发生的化学反应多达1500种以上，因此，肝脏被誉为人体内的“巨型化工厂”。

然而，由于饮酒、饮食油腻、病毒、细菌、药物、自身免疫因素等会使肝脏细胞受到破坏，肝脏功能受损，易生成酒精性肝炎、脂肪性肝炎、病毒性肝炎等肝炎疾病。

据估计，我国各类肝病患者约有4亿人，乙肝感染者约占25%；丙肝感染者约占2.5%。甚至，肝脏疾病已经成为我国发病率和死亡率极高的疾病之一。

图片来源：网络

肝病三部曲：肝炎-肝硬化-肝癌

肝病大致分为三个阶段：肝炎——肝硬化——肝癌。慢性肝病是由于肝损伤因素如病毒、自身免疫、胆汁阻塞、有毒物、代谢疾病等引起肝脏慢性损伤，慢性肝病进一步发展为肝纤维化并导致肝硬化，而最终便会导致终末期肝病。

目前传统治疗方法有中医、西医、中西医联合治疗，以及肝移植手术治疗。近年来，全球肝炎治疗新药上市频繁，然而目前肝病治疗仍未满足需求，尤其是急性和慢性肝功能衰竭。肝移植是公认的治疗肝衰竭最为有效的方法，但供体紧缺、移植后免疫排斥及高额费用限制其广泛应用，人工肝只能暂时性替代肝脏功能。

图片来源：网络

干细胞疗法打开肝脏修复新思路

肝功能遭受严重的伤害，肝移植能够从根本上改善肝功能、延长肝硬化患者的生存期，已成为理想的治疗选择，然而由于其治疗费用昂贵、供体器官紧缺以及移植后的并发症等方面的问题，使临床应用受到很大限制。近年来，干细胞的应用研究为肝脏修复提供了全新的思路，为不少肝脏疾病患者提供了替代疗法。

图片来源：网络

干细胞修复肝脏的作用原理

❶ 分化再生为肝细胞：干细胞在进入人体内能够通过归巢效应，迁徙到受损的肝组织周围，并分化再生为新的肝细胞，替代原有损伤细胞，缓解肝脏损伤，帮助肝功能修复与再生；

❷ 分泌多种细胞因子：干细胞具有旁分泌多种细胞因子的作用，这些细胞生长因子能够在肝损伤的环境中相互影响，表现出抗炎症反应作用，从而促进肝细胞再生；

❸ 细胞融合治疗表明间充质干细胞在进入人体内还能够直接与原有的肝细胞进行融合，促进原有肝细胞的增殖过程；

❹ 抗纤维化：间充质干细胞能够通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质，直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，从而减轻肝纤维化；

❺ 免疫调节：干细胞具有免疫调节的功能，它能够通过抑制免疫细胞来进行肝脏内部环境的微调节，可减轻炎症反应所带来的肝脏组织损伤。

干细胞修复肝脏的优势

❶ 疗效显著，见效快：“干细胞移植技术”是利用细胞的自我更新与分化能力，向患者体内注入健康、鲜活的干细胞，以替代患者体内受损的细胞；

❷ 安全性高：与传统治疗相比，“干细胞移植技术”具有安全、无毒副作用的优点，且不会引起免疫排斥反应及过敏反应等；

❸ 标本兼治：“干细胞移植技术”则是通过细胞移植的方法，将健康的细胞植入患者体内，利用细胞较高的繁殖和分化能力，替代患者体内受损的细胞，促使机体功能恢复。

临床研究进展

2005年德国学者首次将干细胞用于肝脏疾病治疗，并证实干细胞可以促进肝脏再生以来^[1]，之后越来越多的研究表明干细胞治疗肝脏疾病具有巨大的潜力。已发表的研究表明，间充质干细胞治疗肝脏疾病具有显著的效果。截止到2021年10月，仅在我国就有9个与重度肝病相关的干细胞临床研究项目通过备案，且其中6个项目均是采用间充质干细胞。由此可知目前间充质干细胞移植治疗重症肝病已经成为了一种较为有效的新型干预策略。

2009年发表于《Eur J Gastroenterol Hepatol.》杂志上的I期和II期临床试验显示，肝硬化患者接受间充质干细胞注射后，肝功能得到了改善^[2]。酒精性肝硬化患者接受间充质干细胞肝动脉注射后，肝纤维化和肝功能均出现了改善，这在先导性研究^[3]和II期临床试验^[4]中也得到了证实。

2017年Lin等学者^[5]开展的一项临床研究证明了间充质干细胞治疗重度肝病是安全有效的，并且能够改善肝功能指标和减少患者感染的风险，可以很大显著提高患者24周内的生存率。

我国著名肝病专家、肝病生物治疗研究中心主任、中国科学院院士王福生教授对219例重度肝病患者（失代偿期肝硬化）进行了间充质干细胞治疗的研究，且治疗后随访观察时间长达75个月。

图片来源：文献[6] 

研究结果证明间充质干细胞治疗组不仅没有任何的明显不良反应和治疗相关并发症，而且明显改善了患者肝脏功能，促进肝细胞增殖。

图片来源：文献[6] 

同时间充质干细胞治疗组的总生存率明显高于对照组。

图片来源：文献[6] 

近期，该团队又对上述患者进行了为期6年的随访结果分析，不仅再次证明间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化是安全和可耐受的，同时发现可以明显提高HBV相关患者的远期生存率。

2019年6月，武汉大学人民医院正式启动人脐带源间充质干细胞治疗乙肝肝硬化（代偿期）临床研究项目，并面向社会招募82名乙肝肝硬化患者免费接受干细胞治疗。根据武汉大学人民医院官网发布的消息，两位受试者已经接受了干细胞治疗，生命体征正常，无过敏症状和排斥反应，也没有焦虑等心理不适表现。

这些研究团队取得一些积极的临床研究结果，也进一步让国内患者看到了干细胞治疗肝病的临床前景。

干细胞治疗可以减轻肝脏炎症，改善肝功能。对于重症肝病患者，临床治疗的重要手段是肝脏移植、人工肝等。当前肝脏供不应求的现象十分显著，在国内供需比甚至达到了1:30的严峻比例，随着再生医学和干细胞技术的发展，人类肝脏再生取得了很大的研究进展。相信未来，无论是肝炎还是需要肝移植治疗的重症肝病，都会迎来更好的治疗局面，为肝脏疾病的治愈带来希望。

参考文献：

[1]Portal Application of Autologous CD133+ Bone Marrow Cells to the Liver: A Novel Concept to Support Hepatic Regeneration.

https://www.onacademic.com/detail/journal_1000034852799110_c17d.html

[2]Improvement of liver function in liver cirrhosis patients after autologous mesenchymal stem cell injection: a phase I-II clinical trial’ doi: 10.1097/MEG.0b013e32832a1f6c. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19455046

[3]Histological improvement following administration of autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells for alcoholic cirrhosis: a pilot study. doi: 10.1111/liv.12218. Epub 2013 Jun 19.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/liv.12218

[4]Transplantation with autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells for alcoholic cirrhosis: phase 2 trial. Hepatology. 2016;64(6):2185-97.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27339398/

[5]LIN BL,CHEN JF,QIU WH,et al. Allogeneic bone marrowderived mesenchymal stromal cells for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure:A randomized controlled trial[J]. Hepatology,2017,66(1):209-219. DOI:10.1002/hep. 29189.

[6]Shi M,Li YY,Xu RN,et al.Human mesenchymal stem cell therapy in decompensated liver cirrhosis:a long-term follow-up analysis of the randomized controlled clinical trial[EB/OL].https://www.researchgate.net/publication/350145856

免责声明：

文章部分整理于网络，版权归原作者所有；

本公众号内容仅作交流参考，不作为诊断及医疗依据，专业医学问题请咨询专业人士或专业医疗机构。