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干细胞疗法 | 未来或可让帕金森患者远离颤抖的世界!
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  • 发布日期:2023-05-10
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01  什么是帕金森病


帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种老年人常见的神经系统变性疾病,平均发病年龄为60岁左右,已经成为继肿瘤、心脑血管疾病之后的中老年人的“第三号杀手”。临床上主要表现为静止性震颤运动迟缓肌强直姿势步态障碍


人脑的中脑部位有一群神经细胞叫黑质神经元,它们通过合成一种“多巴胺”的神经递质,对大脑的运动功能进行调控。当这些黑质神经元变性死亡达80%以上时,就会出现帕金森病的症状。


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 02 帕金森病的致病因素


01.年龄:年龄被认为是帕金森的明显危险因素,帕金森平均发病年龄为60岁左右,75岁以上老人患病率达10%,50岁以上患者占总患病人数的90%以上。帕金森发病呈现年轻化趋势,低于40岁发病的青年帕金森患者约占10%。


02.多巴胺水平低:多巴胺的释放有助于大脑控制运动与协调。随着脑内多巴胺水平的下降,帕金森患者症状会逐渐变得更加严重。


03.去甲肾上腺素水平低:去甲肾上腺素是另一种对控制许多自动身体功能(例如血液循环)很重要的神经递质。在帕金森中产生这种神经递质的神经末梢死亡,更容易出现头晕眼花与体位性低血压。


04.遗传因素、免疫因素等:研究发现患有自身免疫性风湿病的人相比没有相关疾病的人更易患上帕金森,比例高达1.37。


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03 帕金森病的治疗方法




目前,针对帕金森病的治疗主要为以药物治疗为基础,涵盖手术治疗运动治疗心理疏导等为一体的综合治疗,然而,目前的治疗手段只能改善症状,不能阻止病情的发展,更无法治愈。因此,寻找一种能够多靶点针对帕金森病发病机制的新型治疗手段有望成为治愈这一疾病的希望。


干细胞是一类未分化的多能干细胞,其具有多种特性,如强大的多向分化特性免疫调节特性抗氧化应激抗炎及神经保护等。科研人员发现干细胞可衍生成分泌多巴胺的神经元,运用干细胞疗法有助于恢复帕金森病患者的神经功能。





04 干细胞治疗帕金森病的机制




01. 干细胞可通过自行分化或刺激常驻干细胞分化产生多巴胺能神经元,从而替代帕金森病中凋亡的神经元


02.  干细胞能产生多种分子,如神经营养因子、促血管生成因子、免疫抑制细胞因子等发挥神经保护血管生成免疫调节及抗氧化应激等作用。


03.  干细胞通过抑制α-突触核蛋白诱导的tau磷酸化来稳定微管组装从而改善其诱导的多巴胺神经元变性


04.  干细胞衍生的外泌体可抑制帕金森病患者脑中神经元自噬和细胞焦亡




05  干细胞治疗帕金森病的临床研究


【案例一】

2019年,河北医学大学报道,他们对34例帕金森患者应用人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)外周静脉滴注移植治疗。对纳入患者进行自身前后对照研究, 结果显示hUC-MSCs经静脉移植对帕金森患者安全有效,可以改善帕金森患者运动功能及睡眠质量。

与移植前相比较,移植后1个月、移植后3个月均有效,1个月到3个月期间基本处于稳定状态,疗效可维持到第3个月。性别、病程对疗效有影响,女性在自主神经症状、认知功能、日常生活能力方面的疗效更明显;病程≥5年组RBD症状、RLS 症状疗效更明显。



【案例二】 

一项发表在《Transl Res》杂志上的前瞻性、无对照的单剂量试验,对7例22至62岁的帕金森患者侧脑室立体定向注射自体间充质干细胞。术后10-36个月的随访观察发现,其中3名患者的统一帕金森评定量表(UPDRS)评分持续改善,关闭期分值比基线值改善了22.9%,面部表情、步态等症状也出现了改善。2名患者接受间充质干细胞移植后明显减少了帕金森药物的剂量。

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【案例三】

发表于顶级期刊《新英格兰医学杂志》的一篇案例报道显示,对一名有10年进行性特发性帕金森氏病病史的69岁老年男性进行iPSC移植,将自体iPSC分化形成的多巴胺祖细胞分别植入患者左右壳核(间隔6个月)中,而后对患者进行随访,结果显示,正电子发射断层扫描表明移植细胞存活;帕金森病相关评分在细胞移植后 18 至 24 个月稳定或改善。

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图片来源:文献[5]


06 结语


帕金森作为一种常见的慢性疾病,不仅在老年人中发病率高,甚至逐渐蔓延到年轻群体。目前的治疗手段仅仅只能控制症状及延缓疾病进展,无法从根本上治愈。干细胞疗法的兴起为彻底治愈帕金森病点燃了希望,相信随着研究的进一步发展,干细胞有望成为抗帕的有力武器!



参考文献:

[1] 史宝燕,李彦,李玥.中西药联合治疗帕金森病的研究进展[J].中国药事,2021,35(11):1269-1275.DOI:10.16153/j.1002-7777.2021.11.009.

https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index

[2] Gouda NA, Elkamhawy A, Cho J. Emerging Therapeutic Strategies for Parkinson's Disease and Future Prospects: A 2021 Update. Biomedicines. 2022;10(2):371. Published 2022 Feb 3.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203580/

[3] Gugliandolo A, Bramanti P, Mazzon E. Mesenchymal stem cell therapy in Parkinson's disease animal models. Curr Res Transl Med. 2017;65(2):51-60.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28466824/

[4] Li Q, Wang Z, Xing H, Wang Y, Guo Y. Exosomes derived from miR-188-3p-modified adipose-derived mesenchymal stem cells protect Parkinson's disease. Mol Ther Nucleic Acids. 2021;23:1334-1344. Published 2021 Jan 26.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33717653/

[5] Schweitzer JS, Song B, Herrington TM, et al. Personalized iPSC-Derived Dopamine Progenitor Cells for Parkinson's Disease. N Engl J Med. 2020;382(20):1926-1932.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32402162/


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